国内臨床試験及び海外で認められた重大な副作用

無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症

通常、投与中止により回復しますが、致死的な転帰をたどることもあります。本剤の投与開始前より定期的な血液検査（白血球数、好中球数等）を行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置（個室管理や血液内科医による早期対処等）を行う必要があります。
本剤の投与量と発現頻度に正の相関は示されていません。^1),2)
好中球減少症又は無顆粒球症の約70～90%が本剤投与開始18週後までに発現しているとの報告があります。^{3),4),5),6),7)}

国内臨床試験で認められた無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の発現状況

国内臨床試験での無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の発現例数及び発現率を以下に示します。

国内臨床試験における無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の発現率

a)国内1301、1201、1202及び1203試験で本剤が投与された患者数

国内臨床試験で認められた無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の症例一覧

国内臨床試験で認められた無顆粒球症・好中球減少症・白血球減少症の発現症例一覧について下記に示します。

無顆粒球症・好中球減少症・白血球減少症発現例一覧（国内臨床試験）

処置：1=有害事象のために治験薬の投与中止、2=薬物治療あり
a) 休薬時に発現しており、休薬前の投与量は100mg/日

海外における発現頻度（有害事象）

アメリカ、イギリス、カナダ、オーストラリアにおいて、無顆粒球症は1,600例に認められ、発現率は0.46%でした。好中球減少症は4,261例に認められ、発現率は1.23%、白血球減少症（白血球数減少を含む）は2,490例に認められ、発現率は0.72%でした。（ノバルティス社が収集・分析した1990年1月5日～2008年10月31日までの安全性データに基づく）

海外における無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の発現頻度

a) 1990年1月5日～2008年10月31日までに少なくとも1回クロザリルが投与された患者数
b) クロザリルとの関連性の有無にかかわらず発現した症例数
c) 集計には「白血球数減少」を含む

海外での無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の発現例（有害事象）における本剤との関連性及び重篤度

海外での無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の発現例における本剤との関連性内訳

a) 各事象の合計に対する割合を示す
b) 集計には「白血球数減少」を含む

海外での無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の発現例における重篤度内訳

海外での無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の発現例（有害事象）における転帰

海外での無顆粒球症、好中球減少症、白血球減少症の発現例における転帰

a) 各事象の合計に対する割合を示す b) 集計には「白血球数減少」を含む