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適正使用

その他の注意すべき副作用

めまい、疲労、失神、傾眠

本剤投与中にめまい、疲労、失神、傾眠があらわれることがあるため、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合には十分に注意させてください。

ゾレア皮下注シリンジ添付文書 2019年12月改訂（第1版）

寄生虫感染

本剤はIgEと複合体を形成し、遊離IgEを減少させます。IgEは寄生虫感染に対する宿主防御機能に関与する因子の1つと考えられていることから、寄生虫感染のリスクが高い地域に旅行する場合には注意させてください。

ゾレア皮下注シリンジ添付文書 2019年12月改訂（第1版）

悪性腫瘍

悪性腫瘍の発現頻度は、国内及び海外の無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験において、本剤群4,254例で4.14例/1,000人・年（14例/3,382人・年）、対照群3,178例で4.45例/1,000人・年（11例/2,474人・年）でした（発現頻度比：0.93［95％信頼区間：0.39、2.27］）。また、5年間の追跡調査を行った気管支喘息患者を対象とした海外の市販後観察研究においては、悪性腫瘍の発生頻度は本剤群5,007例で16.01件/1,000人・年（295件/18,426人・年）、対照群2,829例で19.07件/1,000人・年（190件/9,963人・年）でした（発現頻度比：0.84［95％信頼区間：0.62、1.13］）。なお、本剤を悪性腫瘍のリスクが高い患者（例：高齢者、喫煙者）に使用した場合の影響は不明です。本剤のがん原性試験は、一般的にがん原性試験に使用されるマウス及びラットのIgEと結合しないことから、実施されていません。

ゾレア皮下注シリンジ添付文書 2019年12月改訂（第1版）

注射部位反応

本剤の投与により、注射部位出血、注射部位紅斑、注射部位硬結、注射部位そう痒感、注射部位熱感等があらわれることがあります1）。
特発性の慢性蕁麻疹患者を対象とした日本を含む国際共同臨床試験において、「注射部位反応」の有害事象発現率は、本剤を150mg投与した群で2.8%（2/71例）、プラセボ投与群で5.4%（4/74例）であり、本剤を300mg投与した群での発現は認められませんでした2,3）。
一方、国内で成人気管支喘息患者を対象として実施された臨床試験284例中、注射部位紅斑53例（18.7%）、注射部位そう痒感26例（9.2%）、注射部位腫脹24例（8.5%）、注射部位疼痛20例（7.0%）、注射部位熱感14例（4.9%）、注射部位硬結13例（4.6%）、注射部位出血12例（4.2%）等が認められています1）。
また、国内で小児気管支喘息患者を対象として実施された臨床試験38例中、注射部位疼痛3例（7.9%）、注射部位紅斑及び注射部位腫脹が各2例（5.3%）に認められています1）。

アレルギー性肉芽腫性血管炎

特発性の慢性蕁麻疹患者を対象とした日本を含む国際共同臨床試験及び海外臨床試験において、アレルギー性肉芽腫性血管炎（Churg-Strauss症候群）の発現はありませんでした2,3）。
一方、気管支喘息においては、本剤投与中に、アレルギー性肉芽腫性血管炎があらわれることがあり、これらの多くは経口ステロイド剤の減量・中止時に発現しています1）。
以上により、本剤使用時は、好酸球数の推移及び発疹、肺症状の悪化（肺の浸潤等）、心臓合併症（心筋炎等）、ニューロパシー等の血管炎症状に注意してください。

血小板減少症

特発性の慢性蕁麻疹患者を対象とした日本を含む国際共同臨床試験において、血小板減少症の発現はありませんでした。また、血小板数で臨床的に注目すべき異常値の基準（≦100×109L）に該当した被験者もいませんでした2,3）。
一方、気管支喘息患者を対象とした国内成人臨床試験（1304試験、1307試験）において、血小板数の減少は0.4％（2/284例）に認められました4,5）。

動脈血栓塞栓イベント

特発性の慢性蕁麻疹患者を対象とした日本を含む国際共同臨床試験において、動脈血栓塞栓イベントの発現頻度は、本剤300mg群の1.4％（1/73例、冠動脈閉塞）、プラセボ群の1.4％（1/74例、血中クレアチンホスホキナーゼ増加）に認められましたが、いずれも治験薬との関連は否定されています2,3）。
一方、国内及び海外の投与期間8週間以上無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験において、動脈血栓塞栓イベントの発現頻度は、本剤群3,342例で2.69例/1,000人・年（5例/1,856人・年）、対照群2,895例で2.38例/1,000人・年（4例/1,680人・年）でした（発現頻度比：1.13［95％信頼区間：0.24、5.71］）。内訳は、本剤群で心筋梗塞が2例、脳卒中、不安定狭心症、一過性脳虚血発作がそれぞれ1例、対照群で心血管死が3例、不安定狭心症が1例でした。また、5年間の追跡調査を行った気管支喘息患者を対象とした海外の市販後観察研究においては、本剤群5,007例で7.52件/1,000人・年（115件/15,286人・年）、対照群2,829例で5.12件/1,000人・年（51件/9,963人・年）であり、ベースラインの心血管危険因子で調整した多変量解析では、ハザード比1.32［95％信頼区間：0.91、1.91］でした1）。

本剤投与により、抗オマリズマブ抗体が発現することがあります^1）。

1）ゾレア皮下注シリンジ添付文書 2019年12月改訂（第1版）

2）特発性の慢性蕁麻疹患者を対象とした国際共同検証試験〔20170085, 承認時評価資料, 社内資料〕

3）Hide, M. et al.: J. Dermatol. Sci. 87（1）, 70, 2017〔20170808, 承認時評価資料〕
本試験にノバルティスは資金提供を行いました。著者にノバルティスとアドバイザリー契約をしている者が含まれます。著者にノバルティスより講演料/コンサルタント料を受領している者が含まれます。著者にノバルティスの社員が4名含まれます。

4）Ohta, K. et al.: Respirology 14（8）, 1156, 2009〔XOLJ00021, 承認時評価資料〕
本試験はノバルティスの支援を受けた。本論文の著者のうち2名は、ノバルティスの社員である。

5）Ohta, K. et al.: Allergol. Int. 59（2）, 167, 2010〔XOLM00054, 承認時評価資料〕
本試験はノバルティスの支援を受けた。本論文の著者のうち3名は、ノバルティスの社員である。

臨床試験における副作用発現状況

日本を含む国際共同臨床試験（2306試験）における副作用発現状況

>「特発性の慢性蕁麻疹（既存治療で効果不十分な患者に限る）治療におけるゾレアの使用にあたって」全文はPDFをご覧ください［4.1MB］