薬効薬理

薬効を裏付ける試験成績

（1）キナーゼに対する選択性

Baltschukat, S., et al.: Clin Cancer Res. 25（10）, 3164-3175, 2019
（本論文のすべての著者はノバルティスの社員である）
社内資料：組換え蛋白質キナーゼに対するカプマチニブの選択性

カプマチニブの野生型METに対するKDは0.31nM、変異型MET（M1250T及びY1235D）に対するKDはそれぞれ0.69nM及び0.53nMでした。一方、MET以外の6種類のキナーゼに対するKDは500nM以上で、野生型METに対するKDの約1000倍以上でした。

組換え蛋白質キナーゼパネル試験（442種類）において見出された9種類のキナーゼに対するカプマチニブの解離定数（KD）

a）：溶媒対照（ジメチルスルホキシド）及び陽性対照化合物を添加し反応させたときのキナーゼに対するリガンド結合率（%）をそれぞれ100及び0としたときのカプマチニブ濃度10μMにおける各キナーゼに対するリガンドの結合率（%）（n=1）

b）：カプマチニブの段階希釈11濃度（0.17?10000nM）におけるリガンド結合量を測定し、得られた濃度－反応曲線からKDを算出（n=2）

方法：カプマチニブの濃度を10μMとして、442種類のキナーゼとリガンドを用いた競合結合法によりスクリーニングを実施し、65%以上のリガンド結合阻害率（35%未満のリガンド結合率）が認められた9種類のキナーゼについて解離定数（KD）を算出した。