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悪性黒色腫（メラノーマ）
Phase III COMBI-v試験
COMBI-v試験 試験概要
試験方法
| 目的 | ： | BRAF V600E/K変異を有する進行性又は転移性の悪性黒色腫患者を対象に、ダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法の有効性と安全性及び忍容性を検討する。 |
|---|---|---|
| 対象 | ： | BRAF V600E/K変異を有する進行性（切除不能IIIc期）又は転移性（IV期）の悪性黒色腫患者 |
| 主要評価項目 | ： | 全生存期間（OS） |
| 副次評価項目 | ： | 無増悪生存期間（PFS）、奏効率、奏効期間、有害事象及び臨床評価（バイタルサイン、理学的検査、眼科学的検査、12誘導心電図、心エコー検査、臨床検査値） |
| 解析計画 | ： | 検定方法として、log-rank検定、χ2検定、ANCOVAを採用した。両側有意水準として0.05を採用した。探索的解析としてQOLを評価した。 事前の解析計画に、層別因子や転移部位数を適切なデータセットに加えて解析する予定で、少なくとも5年のフォローアップを行うことを規定している。 |
Robert, C. et al：.N. Engl. J. Med. 2015; 372 (1): 30-39＜承認時評価資料＞
【利益相反：ノバルティス ファーマより謝礼金やアドバイザリー料、
研究助成を受領している著者が7名含まれている。】
Grob, JJ. et al：. Lancet Oncol. 2015; 16 (13): 1389-1398＜承認時評価資料＞
【利益相反：ノバルティス ファーマより謝礼金やアドバイザリー料、
研究助成を受領している著者が8名含まれている。】
社内資料：海外第III相臨床試験（MEK116513試験、COMBI-v）（2016年3月28日承認、
CTD2.7.6 MEK116513試験（COMBI-v試験））<承認時評価資料> ［20160216］
全生存期間（OS）〈主要評価項目〉
データカットオフ：2018年10月8日
Robert C, et al.: N Engl J Med. 2019: 381（7）: 626-636.
【利益相反：ノバルティスまたはノバルティス ファーマより謝礼金やアドバイザリー料、研究助成を受領している著者が21名含まれている。】
安全性〈副次評価項目〉
- 副作用は、ダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法群の320/350例（91％）、ベムラフェニブ単剤療法群の342/349例（98％）に認められた。主なものは、ダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法群では発熱163例（47％）、悪寒98例（28%）、悪心81例（23%）等、ベムラフェニブ単剤療法群では関節痛162例（46%）、発疹146例（42%）、脱毛症136例（39%）等であった。本試験において副作用による死亡例は認められなかった。
- 重篤な有害事象は、ダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法群の131例（37％）、ベムラフェニブ単剤療法群の122例（35％）に認められた。主なものは、ダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法群では発熱49例、駆出率減少24例、悪寒13例等、ベムラフェニブ単剤療法群では扁平上皮癌33例、ケラトアカントーマ21例、皮膚有棘細胞癌17例等であった。
- 投与中止に至った有害事象は、ダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法群の44例（13%）、ベムラフェニブ単剤療法群の41例（12%）に認められた。主なものは、ダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法群で発熱12例、駆出率減少10例等、ベムラフェニブ単剤療法群で関節痛7例、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加5例、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加4例等であった。
- 死亡に至った有害事象は、ダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法群において脳出血2例、脳幹出血1例、ベムラフェニブ単剤療法群において急性冠動脈症候群、脳虚血、胸膜感染各1例であった。いずれの事象においても治験薬との関連性は否定された。
データカットオフ：2013年8月26日
社内資料：海外第Ⅲ相臨床試験（MEK115306試験、COMBI-d）（2016年3月28日承認、CTD2.7.6 MEK115306試験（COMBI-d試験））＜承認時評価資料＞［20160217］
