環状鉄芽球、血小板増多を伴うMDS/MPNの診断基準

• 赤芽球系異形成を伴う貧血、多系統異形成(+/-)、≧15%環状鉄芽球、芽球(<1%末梢血、<5%骨髄)。
• 持続性血小板増多>450,000/μL。
• SF3B1変異、ない場合はMDS/MPNを説明できるcytotoxicあるいは増殖因子治療歴がない。
• BCR-ABL1、PDGFRA、PDGFRB、FGFR1、PCM1-JAK2変異を伴わない。
• t(3;3)(q21.3:q26.2)、inv(3)(q21.3:q26.2) あるいはdel(5q)がない。
• MDS、MPN、MDS/MPNの病歴がない。

環状鉄芽球、血小板増多を伴うMDS/MPNの遺伝子検索

• SF3B1変異が特異的(60-90%)である。
• >60%でJAK2 V617F変異を伴い、MPL、CALR変異は<10%である。

環状鉄芽球、血小板増多を伴うMDS/MPNの概要

• MDS/MPN-RS-Tは、貧血、持続的血小板増多(>450,000/μL)を呈し、環状鉄芽球の増加(赤芽球の>15%)とMDSの特徴を持つ、MDS/MPNの稀な病型である。脾腫を伴う(40%)。特徴的な遺伝子異常としてSF3B1変異の存在が明らかとなった。診断的に重要な所見で、この遺伝子異常がある場合、環状鉄芽球の出現頻度が低くてもこの疾患群として扱う。
• 骨髄は比較的高度な過形成髄で、M/E比は通常のMPNに比べ低く、高度な赤芽球過形成を呈する。赤芽球は明瞭な異形成を伴い血島形成はきわめて良好である。顆粒球は異形成を伴うが芽球の増加はみられない。巨核球は比較的小型異型細胞の増加を伴い、成熟細胞の高度な増加、背景に血小板凝集を認める。特徴的所見は、鉄染色で環状鉄芽球の増加をみることである。確定診断にはSF3B1変異の同定が有用である。

環状鉄芽球、血小板増多を伴うMDS/MPNの臨床経過、疾患進行

• 経過の長い疾患で、全生存期間中央値(OS中央値)は76-128ヵ月と報告されている。
  ETに比べ予後不良でMDS、RSに比べ良好な予後を呈する。
• SF3B1変異、JAK2 V617F変異はいずれも変異を伴わない群に比べ有意に予後良好である。

若年性骨髄単球性白血病の診断基準

Baumann I, Bennett JM, Niemeyer CM, Thiele J. Juvenile myelomonocytic leukaemia. In: Steven H. Swerdlow et al.(eds) WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th Edition, Lyon, 2017, p.89-92.

若年性骨髄単球性白血病の概要

JMMLは多能性幹細胞に由来するクローナルな骨髄疾患で、幼児期に発症する。多くが3歳未満で発症し男児に多い。芽球と前単球の末梢血および骨髄における比率は20%を超えない。診断には末梢血所見が重要で、骨髄像のみでは診断が困難である。ときに赤芽球増殖の顕著なことがある。

若年性骨髄単球性白血病における遺伝子検査

JMMLの発症にはRASシグナル経路の活性化が背景にある。遺伝子異常のタイプによって予後と関連するので遺伝子解析が診療上重要である。

【PTPN11体細胞変異、NF1合併例】JMMLの約10%がNF1に合併する。無治療では急速進行性の経過をたどる。血小板数低下、3歳児以上の発症、あるいはHbFの増加例は予後不良である。

【KRAS/NRAS変異例】急激な経過をたどり、早期の造血幹細胞移植を必要とするが、血小板数の保たれた例やHbFの低い例では無治療でも長期生存する場合がある。

【CBL変異】病勢が自然消退することがある。